JAMA社論力薦！司普奇拜單抗III期研究改寫慢性鼻竇炎治療格局
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?2025年08月20日
2025年8月18日，司普奇拜單抗治療嚴重未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）Ⅲ期臨床研究（CROWNS-2）結果于國際頂級期刊《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子55.0）發表，同日，JAMA配發專題社論Phenotype to Endotype—The Future of Chronic Rhinosinusitis，由波士頓大學Michael P. Platt教授、哈佛醫學院Stacey T. Gray教授等國際專家聯合撰寫。該社論深度解析司普奇拜單抗治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的突破性研究成果，力證其改寫慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療格局，為全球難治性患者帶來新希望。
原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837785
核心亮點一
鼻息肉縮小應答率顯著領先同類產品
CROWNS-2為中國多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗，納入180例經規范治療仍未控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者，實際179例完成給藥。患者按隨機分配進入司普奇拜單抗組（300mg每2周+鼻用糠酸莫米松）或安慰劑組（+鼻用糠酸莫米松），治療24周后全隊列進入開放標簽階段（司普奇拜單抗持續治療28周，總療程52周）。
社論重點強調其療效突破：
■ 治療24周時，主要終點鼻息肉評分（NPS）最小二乘均值變化組間差異達-2.3，司普奇拜單抗組鼻息肉縮小幅度顯著優于安慰劑組（+鼻用糠酸莫米松）；
■ 治療52周時，96.5%患者鼻息肉顯著縮小（NPS 下降≥1分），89.5%患者鼻息肉體積縮小至少50%（NPS下降≥2分），較同類生物制劑（度普利尤單抗、美泊利珠單抗及奧馬珠單抗）關鍵III期研究結果（NPS較基線改善≥1分應答率僅31%～65%）[1-3] ，長程療效顯著領先，刷新慢性鼻竇炎伴鼻息肉生物治療應答紀錄。
核心亮點二
全球首創“組織學嗜酸標準”
推動從“表型”到“內型”的治療革命
傳統“表型分類”（如是否伴鼻息肉）無法區分病理機制：同一“伴鼻息肉”表型可能源自變應性真菌性鼻竇炎、阿司匹林加重性呼吸道疾病等異質病因，治療策略差異懸殊；“不伴鼻息肉”也可能隱藏早期慢性鼻竇炎伴鼻息肉或感染、免疫異常等復雜機制。社論明確指出，這種分類“在表征潛在疾病病理生理學方面敏感性和特異性均有限”，難以指導精準治療。
本研究的突破性貢獻在于：全球首個在III期臨床試驗中采用“外周血嗜酸性粒細胞 + 鼻息肉組織嗜酸性粒細胞雙維度標準”（鼻息肉組織嗜酸粒細胞計數≥55個/高倍鏡視野或占比≥27%），精準錨定T2型CRSwNP（以鼻息肉組織嗜酸性粒細胞浸潤、IL-4/IL-13主導為核心特征）。這一標準既契合社論強調的“T2型炎癥分子本質”，又通過可及性檢測打破傳統分類的模糊性——社論特別提到，生物療法時代亟需“易于獲取且可行的內型分類方法”，而該雙維度標準恰好搭建了“病理機制-治療靶點”的精準橋梁，為司普奇拜單抗的靶向應用提供了科學依據。
核心亮點三
雙維度標準破局地域異質性
解鎖中國T2型患者的精準治療
社論明確慢性鼻竇炎伴鼻息肉內型存在地域分野：歐美以T2型炎癥為主，亞洲（含中國）T1/T3型占比更高，傳統分類下中國T2型患者常被漏診。
本研究的關鍵突破在于“精準篩選”，納入研究的患者有78%符合T2型特征。接受司普奇拜單抗治療后：胸腺活化調節趨化因子（TARC）、IgE、嗜酸粒細胞趨化因子及組織嗜酸計數同步下降，證實T2炎癥通路被高效阻斷；本研究納入的中國受試者多為T2型且對靶向治療響應良好，息肉與癥狀持續改善。同時研究也發現司普奇拜單抗可能對非T2型通路有作用。
核心亮點四
司普奇拜單抗耐受性與安全性優異
突破同類藥物局限
在同類IL-4Rα單抗（如度普利尤單抗）的已知不良反應中，關節痛與結膜炎屬常見類型，且嗜酸性粒細胞增多亦屬其特征性不良反應。但本研究未觀察到嗜酸性粒細胞增多的不良反應 ，僅出現1例結膜炎（研究判定與藥物無關） 。綜合研究數據，可初步呈現出與同類產品的安全性數據差異。
JAMA以專題社論，再次解析和證實司普奇拜單抗治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的卓越療效，為其臨床價值提供權威背書，以國際前沿的突破性成果，引領慢性鼻竇炎伴鼻息肉治療進入精準化新時代。
參考文獻：
1. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind,placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials.Lancet. 2019;394(10209):1638-1650. doi:10.1016/S0140-6736(19)31881-1
2. Han JK, Bachert C, Fokkens W, et al; SYNAPSE Study Investigators. Mepolizumab for chronic rhinosinusitis with nasal polyps (SYNAPSE): a randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(10): 1141-1153.doi:10.1016/S2213-2600(21)00097-7
3.Gevaert P, Omachi TA, Corren J, et al. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol.2020;146(3):595-605. doi: 10.1016/j.jaci.2020.05.032