半衰期達(dá)70天！康諾亞TSLP x IL-13雙抗CM512特應(yīng)性皮炎I期臨床研究結(jié)果公布
研發(fā)進(jìn)展
?2025年11月04日
2025年11月4日，康諾亞（2162.HK）宣布，公司自主研發(fā)的全球首款長(zhǎng)效TSLP x IL-13雙阻斷劑CM512治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）I期臨床研究（研究代號(hào)：CM512-100001）達(dá)成全部研究終點(diǎn)。研究顯示，CM512在治療中重度特應(yīng)性皮炎患者中展現(xiàn)出快速的疾病控制能力，具有深度緩解和持久穩(wěn)定的療效特征，半衰期長(zhǎng)達(dá)70天，且安全性良好，初步體現(xiàn)出其對(duì)成人中重度特應(yīng)性皮炎best-in-class的治療潛力。
CM512是康諾亞自主研發(fā)的全球首款I(lǐng)gG-like長(zhǎng)效型TSLP x IL-13雙阻斷劑，可同時(shí)靶向TSLP和IL-13，能夠早期抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)，有效減少Th2細(xì)胞分化和IL-13等細(xì)胞因子釋放，同時(shí)直接抑制由IL-13驅(qū)動(dòng)的病理癥狀，從而更有效地治療2型炎癥相關(guān)疾病。
研究設(shè)計(jì)
CM512-100001是一項(xiàng)針對(duì)健康受試者和成人中重度特應(yīng)性皮炎患者的單次/多次劑量遞增給藥的I期臨床研究，旨在評(píng)估CM512在治療中的安全性、耐受性、PK（藥代動(dòng)力學(xué)）、PD（藥效動(dòng)力學(xué)）和免疫原性，并初步探索CM512在治療中重度特應(yīng)性皮炎患者中的有效性。單次皮下給藥階段預(yù)設(shè)4個(gè)隊(duì)列，劑量水平分別為150mg、450mg、900mg、1200mg。單次給藥劑量遞增（SAD）階段共計(jì)納入約40例健康受試者。
劑量遞增的多次皮下給藥階段（MAD）分為健康受試者部分和中重度AD患者部分。健康受試者部分設(shè)置劑量水平分別為150mg/低劑量和600mg/高劑量；中重度AD患者部分設(shè)置劑量水平為300mg/低劑量和600mg/高劑量。MAD階段給藥頻率為每?jī)芍芤淮危≦2W），共計(jì)給藥3次。多次給藥階段共計(jì)納入70例受試者，其中健康受試者24例，中重度AD患者46例。
研究結(jié)果顯示：
安全性良好
在健康受試者中，CM512 150 ~ 1200mg單次給藥及150mg Q2W、600mg Q2W多次給藥安全性和耐受性良好，遞增期間未發(fā)生符合劑量遞增終止標(biāo)準(zhǔn)的治療期不良事件（TEAE），未報(bào)告嚴(yán)重不良事件（SAE）；在中重度特應(yīng)性皮炎患者中，CM512 300mg Q2W組、600mg Q2W組展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，TEAE和SAE的總體發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。研究期間報(bào)告的TEAE大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)，均未報(bào)告導(dǎo)致延遲給藥、導(dǎo)致提前終止治療、導(dǎo)致提前退出研究和導(dǎo)致死亡的TEAE。
PK特征優(yōu)良，半衰期長(zhǎng)，有望實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)用藥間隔
CM512在健康受試者和中重度AD患者中PK特征相似，體內(nèi)暴露量隨著劑量的增加而成比例增加。半衰期長(zhǎng)達(dá)70天，支持臨床評(píng)估更長(zhǎng)給藥間隔。
2型炎癥標(biāo)志物持續(xù)下降，有效控制炎癥反應(yīng)
CM512單次或多次給藥后，AD患者體內(nèi)多種2型炎癥標(biāo)志物較基線明顯降低。血清游離TSLP和游離IL-13均快速下降并持續(xù)低于檢測(cè)下限。外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清IgE、血清TARC、IL-5、Eotaxin-3、趨化因子13和趨化因子26等多種炎癥相關(guān)因子均顯示較基線明顯下降且在研究期間持續(xù)維持在較低水平。
藥效快速控制、深度緩解、持久穩(wěn)定
■ CM512在治療中重度特應(yīng)性皮炎患者中展現(xiàn)出快速的疾病控制能力。在首次給藥后第6周，50%的300mg組（擬定臨床推薦劑量）患者達(dá)到了EASI-75（濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分較基線降低≥75%），安慰劑組僅為7%；
■ 在12周，300mg劑量組EASI-75及EASI-90（濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分較基線降低≥90%）應(yīng)答率分別可達(dá)58.3%和41.7% ，安慰劑組為21.4%和0%；
■ 在第24周時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定應(yīng)答，且均顯著優(yōu)于安慰劑組。
該研究主要研究者、四川大學(xué)華西醫(yī)院黎靜宜教授表示：“特應(yīng)性皮炎是一種常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，由于病程遷延且易反復(fù)發(fā)作，患者通常需要接受長(zhǎng)期治療。在初步臨床研究中，CM512展現(xiàn)出良好的安全性，其半衰期更長(zhǎng)，相對(duì)的過(guò)敏相關(guān)細(xì)胞因子PD參數(shù)下降迅速，并保持長(zhǎng)久。與之相對(duì)應(yīng)的藥效也展現(xiàn)出快速起效、深度緩解、持久穩(wěn)定的特征，有望在未來(lái)的特應(yīng)性皮炎治療中實(shí)現(xiàn)2-3個(gè)月的給藥間隔，進(jìn)一步降低患者治療成本與就診次數(shù)，提高治療的長(zhǎng)期依從性。期待CM512繼續(xù)推進(jìn)后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)，為患者帶來(lái)療效更優(yōu)、給藥頻率更低、更具創(chuàng)新性的2型炎癥疾病治療方案。”
康諾亞于2024年與Belenos Biosciences Inc.訂立獨(dú)家許可協(xié)議，授予其在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣地區(qū)）研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)及商業(yè)化CM512的獨(dú)家權(quán)利。目前，康諾亞正在快速推進(jìn)CM512針對(duì)特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性自發(fā)性蕁麻疹等適應(yīng)癥的II期臨床研究。
此外，康諾亞正以前瞻性視野構(gòu)建涵蓋抗體、雙抗、ADC、寡核苷酸等多元化平臺(tái)的立體化研發(fā)矩陣，持續(xù)鞏固在2型炎癥等自身免疫性疾病領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，并積極探索腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等更多未滿足臨床需求領(lǐng)域，不斷以源頭創(chuàng)新提供更優(yōu)解決方案，為全球患者帶來(lái)更可及的治療選擇。